研究论文

• 氧化铜纳米颗粒的肾毒性效应研究

  陈淳;俞泳儿;沈垚;高畅;王婧然;李道稳;汤树生;

  氧化铜纳米颗粒(CuO NPs)广泛应用于工业、医疗、能源和农业等领域，纳米颗粒的毒性与其纳米性状相关，为探究CuO NPs的肾毒性效应，本试验通过透射电子显微镜和拉曼光谱对CuO NPs进行表征；建立急性小鼠肾毒性模型，设置对照(MC)组、低剂量(ML)组、中剂量(MM)组和高剂量(MH)组，试验组每天分别按照100、200和400 mg/(kg·bw)的剂量灌胃CuO NPs[溶剂为0.1%羧甲基纤维素钠(0.1%SCMC)],MC组灌胃等体积的0.1%SCMC，连续灌胃14 d，测定小鼠体重变化，检测血清肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平，观察肾脏组织病理学变化，测定肾组织凋亡蛋白[肿瘤蛋白53(p53)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)和细胞色素c(Cyt c)]相对表达量；建立人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)损伤模型，设置对照(CC)组、低剂量(CL)组、中剂量(CM)组和高剂量(CH)组，分别使用不同浓度的CuO NPs(0,5,10,15μg/mL)处理，检测细胞成活率、活性氧(ROS)含量、线粒体膜电位(MMP)、凋亡发生和凋亡蛋白(p53、Bcl-2、Bax和Cyt c)相对表达量。表征结果显示，CuO NPs呈球棍状，平均粒度为(42.14±12.34)nm，拉曼特征峰是631 cm~(-1)。体内试验结果显示，与MC组相比，MM组和MH组小鼠体重增长缓慢、血清CRE和BUN水平显著上升(P<0.05或P<0.01)，肾小球皱缩，肾小管上皮细胞坏死、脱离，肾脏组织p53、Bax和Cyt c蛋白相对表达量极显著上升(P<0.01),Bcl-2表达量极显著降低(P<0.01)。体外试验结果显示，与CC组相比，CL组、CM组和CH组HK-2细胞成活率极显著降低(P<0.01),MMP极显著降低(P<0.01)，细胞凋亡率极显著上升(P<0.01),p53、Bax和Cyt c蛋白的相对表达量极显著上升(P<0.01),Bcl-2蛋白的相对表达量极显著下降(P<0.01),CM组和CH组HK-2细胞内ROS含量极显著上升(P<0.01)。结果表明，短期高剂量CuO NPs暴露可通过激活小鼠肾脏组织和HK-2细胞中的p53信号通路，诱导线粒体依赖性凋亡和氧化应激，最终介导肾脏损伤。

  2025年12期 v.61 1-9页 [查看摘要][在线阅读][下载 2577K]
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• 紫杉醇协同替加环素逆转tet(X4)和tet(A)介导的耐药性

  郑梦香;吴晓颖;赵世允;李甜甜;吴华;刘建华;苑丽;胡功政;贺丹丹;

  为了探究紫杉醇协同替加环素逆转tet(X4)和tet(A)介导的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的替加环素耐药性的机制。本试验采用棋盘试验测定紫杉醇和替加环素联合的协同作用，采用微量肉汤稀释法确定紫杉醇对替加环素的最小耐药逆转浓度，绘制时间-杀菌曲线评价两药联合的体外抗菌效果，通过生化因子(细胞膜完整性、质子动力、ATP含量、外排泵活性)测定试验、分子对接和动物试验探究两药联合的抗菌机制。结果显示，两药联合对tet(X4)和tet(A)介导的替加环素耐药大肠杆菌和肺炎克雷伯菌均具有协同作用[部分抑菌浓度指数(FICI)<0.5]，最小逆转浓度为128μg/mL，并且有显著的杀菌作用(菌落数减少> 2 log_(10) CFU/mL)。生化因子测定结果显示，与替加环素单药相比，两药联合破坏了细胞膜的完整性；通过破坏质子动力，降低胞内ATP含量；抑制外排泵活性。分子对接结果显示，紫杉醇通过疏水作用与Tet(X4)和Tet(A)蛋白稳定结合。动物试验结果显示，两药联合能够提高携带tet(X4)的大肠杆菌小鼠腹腔感染模型的存活率。本试验为治疗tet(X4)和tet(A)介导的替加环素耐药菌引起的感染提供了新的候选物。

  2025年12期 v.61 10-19页 [查看摘要][在线阅读][下载 1509K]
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• 2018—2022年我国临床犬猫源伪中间葡萄球菌耐药性变迁和感染风险因素分析

  汪倩;刘洋;丁海芩;马士珍;刘德俊;王璐;夏兆飞;汪洋;陈丝雨;吕艳丽;

  为探究犬猫源伪中间葡萄球菌耐药性的变迁趋势和犬感染耐甲氧西林伪中间葡萄球菌(MRSP)的风险因素，本试验对中国宠物源细菌耐药监测网(CARPet)收录的2018—2022年从犬猫临床感染样本中分离的伪中间葡萄球菌进行流行情况、耐药情况和犬源MRSP感染风险因素分析。结果显示，5年间分离到犬源伪中间葡萄球菌888株，猫源115株，犬源伪中间葡萄球菌检出率(18.7%)极显著高于猫源(3.8%)(P<0.01)，两者在皮肤的检出率均最高。对复苏生长后的825株犬源菌株和102株猫源菌株进行药敏检测，分别检出363株和64株MRSP。犬源和猫源菌株对阿奇霉素和多西环素高度耐药(犬耐药率分别为88.7%和85.5%，猫耐药率分别为91.2%和89.2%)，对甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲噁唑、恩诺沙星、头孢氨苄、苯唑西林、阿莫西林-克拉维酸和头孢噻呋的耐药率范围分别为36.2%～62.4%和51.0%～78.4%，且差异显著(P<0.05或P<0.01)，对利奈唑胺和达托霉素均敏感，未出现万古霉素耐药菌；多重耐药率分别为76.7%和88.2%，差异极显著(P<0.01)。此外，两者对氟苯尼考的耐药率均呈逐年上升的趋势(P<0.05)。不同部位菌株耐药率分析发现，犬皮肤源菌株对恩诺沙星、头孢氨苄和苯唑西林等6种药物的耐药率显著高于泌尿道源(P<0.05或P<0.01)，猫皮肤源菌株对多西环素和甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲噁唑的耐药率极显著低于泌尿道源(P<0.01)。皮肤感染、有手术史和1年内使用过抗菌药物是犬感染MRSP的独立风险因素(P<0.05或P<0.01)。结果表明，伪中间葡萄球菌耐药问题严峻，临床治疗犬猫细菌感染时应根据不同动物和感染部位的耐药性特点选定药物，重视氟苯尼考耐药率逐年上升问题，关注犬感染MRSP的风险因素，以有效控制耐药性的发展。

  2025年12期 v.61 20-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 1060K]
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• 2005—2024年中国动物源致病性大肠杆菌流行趋势和耐药性分析

  李俊;陈采琳;王禹淞;吉星;何涛;王冉;

  为更好地了解近年我国动物源致病性大肠杆菌的流行趋势和耐药情况，本调查对2005—2024年我国动物源致病性大肠杆菌流行病学文献进行检索筛选，对不同省份、不同动物来源、不同年份的动物源致病性大肠杆菌的检出率、血清型和耐药率数据进行统计。分析结果显示，我国共有29个地区14种动物报道了动物源致病性大肠杆菌的流行病学数据；动物源致病性大肠杆菌在不同地区检出率介于10.00%～83.33%，其中辽宁省检出率最高；在不同动物中检出率介于15.32%～64.59%；在不同年份检出率介于17.08%～60.44%，呈不显著上升趋势。共检出156种血清型，鸡源致病性大肠杆菌主要流行血清型为O78、O2和O1；牛源致病性大肠杆菌主要流行血清型为O101、O26和O128；猪源致病性大肠杆菌主要流行血清型为O8、O149和O9。我国动物源致病性大肠杆菌对磺胺类、四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、β-内酰胺类和氨基糖苷类耐药性较为严重，对多肽类、硝基呋喃类和磷霉素类较为敏感。本调查系统了解了我国动物源致病性大肠杆菌流行情况，为兽医临床制定相应风险预警和防控策略提供了数据支撑。

  2025年12期 v.61 29-40页 [查看摘要][在线阅读][下载 1847K]
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• 利福平联合替加环素协同抑制tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的机制研究

  刘志诚;贾照月;韩晴柔;王正阳;杜尚书;晋金蕾;曲丽华;吴帅成;李道稳;刘志海;

  为探究利福平(Rif)联合替加环素(Tig)对tet(X6)介导的Tig耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用和机制，本试验采用微量肉汤棋盘稀释法、时间-杀菌曲线、大蜡螟感染模型、Tig相对蓄积量测定、tet(X6)mRNA相对表达量分析、活性氧(ROS)含量测定和耐药突变频率试验，评价Rif和Tig联用对tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的体内外抑菌效果和协同抑菌机制。结果显示，两药联合使用对tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的最佳部分抑菌浓度指数(FICI)为0.312 5。与2个单药组相比，联合组明显抑制了tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的生长和菌液浓度。与单独使用Tig相比，Rif和Tig联用显著提高tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌胞内的Tig相对蓄积量(P<0.05或P<0.01或P<0.01)，极显著降低tet(X6)基因mRNA相对表达量(P<0.01)。与阴性对照组相比，经Rif处理的tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的ROS含量显著降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。Rif和Tig联合用药对鲍曼不动杆菌的耐药突变频率具有抑制作用。结果表明，Rif通过增加胞内Tig相对蓄积量和降低tet(X6)mRNA相对表达量，协同增强Tig对tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的抑制作用。本试验有望为临床治疗tet(X6)及其变异体阳性鲍曼不动杆菌引起的感染提供新策略。

  2025年12期 v.61 41-48页 [查看摘要][在线阅读][下载 1150K]
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• 粒径对青蒿素-牛至油纳米乳治疗鸡球虫病效果的影响

  陈高永;李登富;潘忠健;郑寅;

  纳米乳(NE)是治疗鸡球虫病的优良剂型，然而，其关键特征粒径如何影响药效未知。为探明粒径对NE治疗鸡球虫病效果的影响，本试验采取“加热-冷却循环法”制备3种粒径的青蒿素-牛至油纳米乳(AONE)并表征理化性质，建立高效液相色谱(HPLC)检测青蒿素(ART)和香芹酚(CAR)含量方法，考察AONE稳定性，开展鸡球虫病治疗试验验证疗效。结果显示，小粒径AONE(S-AONE)、中粒径AONE(M-AONE)、大粒径AONE(B-AONE)的粒径分布分别为(26.19±4.46)nm、(85.42±7.12)nm和(186.83±14.80)nm，分散系数为0.076±0.022、0.087±0.007和0.164±0.031,Zeta电位为(-6.98±1.46)mV、(-6.30±0.87)mV和(-4.60±0.41)mV，组成均为ART∶牛至油(OEO)∶蓖麻油聚氧乙烯醚40(EL-40)∶1,2-丙二醇∶水=0.015∶0.1∶0.6∶0.15∶1.55(w/w)。HPLC检测方法精密度良好，ART和CAR含量标准曲线分别为y=15.956x+2.089(R~2=0.999 8)、y=14.527x-0.573(R~2=0.999 9)。各粒径AONE动力学和储存稳定性良好，理化特征和药物含量无显著变化(P > 0.05)。鸡球虫病治疗试验结果显示，与S-AONE和B-AONE组相比，M-AONE组抗球虫指数(ACI)最大(175.17)，且感染后第6、8天血清Na~+浓度显著升高、K~+浓度显著降低(P<0.05或P<0.01)，雏鸡盲肠和肾脏的球虫感染相关组织病理学变化明显减轻。本试验证实粒径可明显影响AONE治疗鸡球虫病的效果，且中粒径疗效优于小粒径或大粒径，这些发现为提升NE治疗鸡球虫病效果提供了科学依据。

  2025年12期 v.61 49-59页 [查看摘要][在线阅读][下载 2625K]
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• 海藻酸钠/壳聚糖修饰脂质体作为口服免疫佐剂的研究

  安小芳;胡思敏;蔡一;肖博文;卫心茹;汪露;

  为了开发安全稳定的口服免疫佐剂，本试验基于脂质体(Lips)载体，以卵清蛋白(OVA)为抗原模型，采用壳聚糖(CS)和海藻酸钠(SA)顺序修饰构建壳聚糖-海藻酸钠-脂质体包裹OVA复合纳米粒(SA-CS-OVA-Lips)，采用薄膜分散法制备SA-CS-OVA-Lips，对其微观形貌、包封率和体外缓释特性进行表征，系统评价其理化性质；通过溶血试验、CCK-8法细胞毒性试验和体内组织病理学分析综合评估其生物安全性；利用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量分析免疫小鼠血清OVA特异性免疫球蛋白G(IgG)和黏膜分泌型免疫球蛋白A(sIgA)抗体浓度，并分析脾淋巴细胞增殖情况，全面评价其免疫效果。结果显示，SA-CS-OVA-Lips呈规整椭圆形结构，粒径大小为256 nm，包封率达85.3%，且在酸性环境(pH 3)中几乎不释放抗原OVA，于弱碱性环境(pH 8)中可持续缓释OVA，证实其具有pH响应特性；生物安全性评估结果显示，SA-CS-OVA-Lips具有良好的血液相容性(溶血率均<5%)和细胞相容性(细胞活力均> 95%)，在体内毒性评价试验中，小鼠各主要脏器未见明显病理变化；免疫效果评估结果显示，与OVA组和OVA-Lips组相比，免疫后第35天SA-CS-OVA-Lips组血清OVA特异性IgG抗体浓度极显著提升(P<0.001)，黏膜sIgA抗体浓度显著提升(P<0.05或P<0.01)，脾淋巴细胞增殖率极显著提高(P<0.001)，增殖率达141.72%。结果表明，Lips经SA-CS表面修饰后，兼具良好的载药性能和生物安全性，可凭借其pH响应特性实现对OVA抗原的靶向缓释，有效增强口服免疫效果。本试验结果为开发高效、安全的pH响应型口服疫苗佐剂提供了参考。

  2025年12期 v.61 60-66页 [查看摘要][在线阅读][下载 1868K]
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• 泊洛沙姆407胶束作为抗原载体的免疫效果评价

  阳小龙;朱晓雯;魏育彩;汪露;陈朝喜;

  为了解决游离抗原易被降解、免疫原性弱，进而影响疫苗效果的问题，本试验通过薄膜水化法，以卵清蛋白(OVA)为模型抗原、泊洛沙姆407(F127)为佐剂，制备负载OVA的F127胶束(F127/OVA)，通过BCA蛋白定量法测定F127/OVA的包封率(EE)和载药率(LE)；透射电子显微镜观察F127/OVA的形貌结构和粒径分布；通过溶血试验和小鼠主要脏器组织病理学观察探讨F127/OVA的生物相容性；第0、14、28天于小鼠两后腿根部分别皮下注射50μL(共100μL)的OVA和F127/OVA疫苗，免疫后第7、21、35天采血，检测免疫球蛋白G(IgG)抗体效价；第3次免疫小鼠14 d后，检测脾细胞增殖、脾细胞的细胞因子和骨髓树突状细胞(BMDCs)分泌的细胞因子。结果显示，F127/OVA的EE和LE分别为17.30%和0.82%；与OVA组相比，F127/OVA组出现了均匀分散的小颗粒结构；体外溶血试验结果显示，F127/OVA的血液相容性较好；与健康小鼠相比，F127/OVA组小鼠主要脏器组织结构完整，未观察到明显的病理学变化；与OVA组相比，F127/OVA组各个时间点的IgG抗体效价均显著升高(P<0.05)，脾细胞增殖指数极显著升高(P<0.01)，脾细胞的细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)]及BMDCs的细胞因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)]的分泌水平均极显著升高(P<0.01或P<0.001)。结果表明，F127/OVA可以促进脾细胞的增殖和活化，诱导BMDCs成熟，从而增强机体的免疫应答能力，展现出良好的疫苗应用潜力。

  2025年12期 v.61 67-73页 [查看摘要][在线阅读][下载 1909K]
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• 重组抗菌肽LL-37的工程化制备、广谱抗菌活性和耐药性演化研究

  李冰潇;刘晓东;周传凤;刘元元;秦志华;李卫真;

  为了构建抗菌肽(AMPs)LL-37的高效表达体系、优化制备工艺并系统评估其抗菌特性和生物安全性，本试验通过基因重组技术构建pET-32a-LL-37大肠杆菌表达体系，优化诱导表达条件[温度、时间、异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)终浓度]，纯化的重组LL-37经鉴定后，测定其对7种临床常见细菌的最小抑菌浓度(MIC)和抗菌率；采用连续传代试验，测定重组LL-37和抗生素对细菌传代前后的MIC值；采用细胞毒性试验测定重组LL-37的细胞毒性。结果显示，成功构建了重组pET-32a-LL-37大肠杆菌表达体系，最佳诱导温度为37℃、诱导时间为16 h、IPTG终浓度为0.6 mmol/L；重组LL-37对肠炎沙门菌的抗菌活性最强，MIC值为8μg/mL，其次是金黄色葡萄球菌(MIC值为16μg/mL)、肺炎克雷伯菌(MIC值为32μg/mL)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MIC值为64μg/mL)、铜绿假单胞菌(MIC值为64μg/mL)，对鲍曼不动杆菌和粪肠球菌的抗菌活性相对较差，MIC值分别为128和256μg/mL；多种细菌在长期亚抑菌浓度重组LL-37暴露下，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的耐药性增强，重组LL-37对两者的MIC值分别从32和64μg/mL增至64和128μg/mL，其余5种细菌未产生耐药性；重组LL-37在有效抗菌浓度下对人胚胎肾上皮293T细胞(HEK293T)和小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)无细胞毒性。综上所述，本试验所获得的重组LL-37对部分临床常见细菌具有高效抗菌活性，且耐药性风险可控，在安全浓度范围内具备局部应用潜力，为AMPs的规模化生产和抗耐药菌治疗策略的开发提供了参考依据。

  2025年12期 v.61 74-81页 [查看摘要][在线阅读][下载 1200K]
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• 太原市生鲜肉中碳青霉烯耐药大肠杆菌的分子流行特征

  罗沙沙;梁一凡;谢玲慧;柴鹏妮;冯航波;宋茗柯;吴长新;陈开超;李基云;陈声;杨志强;

  为了探究太原市生鲜肉中碳青霉烯耐药大肠杆菌(CREC)的分子流行特征，本试验于2023年7月—2024年1月从太原市2家大型代表性连锁超市采集4个批次共164份生鲜肉类样品，使用选择性培养基分离大肠杆菌；利用微量肉汤稀释法和琼脂二倍稀释法测定分离菌株对临床常用抗生素的敏感性；筛选CREC，开展全基因组二代测序，通过生信分析获得多位点序列分型(MLST)、血清型分型和菌群分型；进一步结合耐药基因和质粒携带情况分析，构建系统发育树。结果显示，样品中大肠杆菌整体检出率为64.02%(105/164)，分离出418株非重复大肠杆菌，其中包含26株CREC，且均为多重耐药菌株。CREC中占比最大的序列型(ST)为ST10(26.92%,7/26)，优势血清型为ONT:H37(11.54%,3/26)。系统发育树结果显示，26株CREC可分为3个进化分支，碳青霉烯类耐药基因主要为bla_(NDM-5)(96.15%,25/26)，值得注意的是，归属于第Ⅲ个进化分支的T4菌株同时携带bla_(NDM-5)和替加环素类耐药基因tet(X4)，而菌株CREC10、CREC12、CREC14和CREC26同时携带bla_(NDM-5)和多黏菌素类耐药基因mcr-1.1。结果表明，太原市生鲜肉中CREC主要流行的ST为ST10，流行血清型为ONT:H37，并发现部分CREC同时携带bla_(NDM-5)和tet(X4)或bla_(NDM-5)和mcr-1.1耐药基因，提示相关机构应当继续加强CREC的流行特征监测。

  2025年12期 v.61 82-90页 [查看摘要][在线阅读][下载 1335K]
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文献综述

• 靶向蛋白质降解技术在抗菌药物开发中的应用

  薛智洋;李轩宇;李鑫羽;汪熙来;邵清;刘子煊;孔令聪;

  细菌耐药性问题已成为全球公共卫生领域的重大挑战，开发新型抗菌药物迫在眉睫。传统的蛋白质-抑制剂研究模式在应对不可成药靶点时存在局限性。靶向蛋白质降解(TPD)技术作为新兴策略，通过诱导目标蛋白质降解而非直接抑制其活性的作用机制，展现出独特优势。TPD技术不依赖于高亲和力结合，因此对不可成药靶点和耐药突变靶点均具有潜在疗效。在细菌中，AAA+蛋白酶家族通过降解目标蛋白质以帮助细菌适应环境压力和维持细胞内蛋白质稳态。基于这一分子机制，研究人员发现了吡嗪酰胺等一系列蛋白酶单功能激动剂，这些分子通过激活蛋白酶系统导致其过度活跃，进而降解与细菌生理活动相关的关键蛋白质，发挥抗菌作用。近年来，细菌靶向蛋白质降解嵌合体(BacPROTACs)作为新型分子工具，可直接将目标蛋白质导向蛋白酶系统，实现高效且精准的降解，为抗菌治疗提供创新性解决方案。尽管TPD技术展现出巨大潜力，但其在实际应用中仍面临诸多技术挑战。随着研究的深入，该技术有望成为解决细菌耐药性问题的有效策略，为全球公共卫生危机提供新的解决方案。

  2025年12期 v.61 91-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 1263K]
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• 沙门菌Ⅲ型分泌系统抑制剂研究进展

  王涛;张菁菁;马士珍;刘洪涛;邱家章;

  沙门菌是重要的人兽共患病原菌，可导致人和动物严重胃肠炎和败血症。传统抗菌药物多通过靶向细菌生长必需的组分或生命活动过程发挥作用，但这种方式对细菌施加强烈的选择压力，极易诱导细菌产生耐药，其局限性日益凸显。近年来，以削弱细菌致病力为核心的抗毒力策略已成为新型抗菌药物研发的重要方向。该策略通过靶向细菌生长非必需的毒力因子，显著削弱细菌的感染能力，从而降低耐药风险。沙门菌毒力岛1(SPI-1)编码的Ⅲ型分泌系统1(T3SS-1)在效应蛋白转运、细菌入侵和胞内存活中发挥关键作用，已成为抗毒力药物研发的理想靶标。本文综述了沙门菌T3SS-1的结构特征、抑制剂筛选系统和小分子抑制剂的研究进展，并重点阐述了不同类型抑制剂的作用机制，旨在为抗毒力药物的研发和新型替抗策略的制定提供参考依据。

  2025年12期 v.61 100-106页 [查看摘要][在线阅读][下载 1132K]
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• 甲病毒抑制剂研究进展

  耿一丹;马雨辰;杨洋;李兰兰;杜文娟;王申;李永涛;

  甲病毒属(Alphavirus)是一类以蚊虫为传播媒介的正链RNA病毒，不仅危害人类健康，更因近年来猪群新发盖塔病毒疫情对畜牧业构成严重威胁。目前，临床上尚无针对甲病毒的特效抗病毒药物，治疗仍以对症支持为主。为应对这一防治困境，甲病毒抑制剂的研发策略主要包括高通量筛选、老药新用、联合用药以及针对关键靶点进行新型抑制剂的设计和筛选。为克服现有候选化合物在药效和安全性方面的局限，未来的研究将聚焦以下方向：通过结构优化以提高抑制剂的选择性并降低其毒性；融合人工智能和计算模拟技术以实现药物的智能从头设计等。本文系统综述了甲病毒抑制剂的分类、作用机制和研究进展，并展望了新型药物研发策略，以期为推动甲病毒抑制剂的临床转化提供理论依据，助力突破当前无药可用的防治瓶颈。

  2025年12期 v.61 107-118页 [查看摘要][在线阅读][下载 1537K]
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• 黄曲霉毒素B₁的毒性效应及番茄红素的干预作用研究进展

  李甜;汤树生;郝智慧;王战辉;沈建忠;代重山;

  21世纪以来，黄曲霉毒素(AFTs)在食品和饲料原料及加工过程中的污染愈发严重，已成为威胁全球食品安全与畜禽健康的重要隐患。在猪、鸡、牛等家畜养殖中，AFTs通过污染饲料及其原料，导致畜禽发生肝毒性、免疫抑制、繁殖障碍和生长性能下降，严重影响养殖场经济效益。深入理解和解析AFTs毒性作用的分子机制，开发有效的脱毒剂和保护剂以减少AFTs，对动物和人类的安全具有重要意义。黄曲霉毒素B_1(AFB_1)是多种黄曲霉毒素成员中毒性最强的一种，已被广泛作为模式分子用来研究AFTs毒性机制和防控策略。番茄红素是一种脂溶性天然类胡萝卜素，具有抗炎、抗氧化和免疫调控等多种生物学活性，且具有较高的安全性。番茄红素补充能够有效改善AFB_1暴露导致的肝毒性、免疫毒性、肾毒性、心脏毒性、肠道损伤和生殖毒性，其分子机制涉及对氧化应激、炎症反应、线粒体功能失调、脂质过氧化、细胞凋亡、焦亡和铁死亡的抑制作用。此外，番茄红素还可通过调控细胞色素P450(CYP450)酶的表达和活性，从而有效抑制AFB_1的生物转化，促进其生物脱毒。本文综述了番茄红素对AFB_1毒性效应的保护作用及其潜在的分子机制，以期为番茄红素相关脱毒剂的开发和利用提供理论依据。

  2025年12期 v.61 119-129页 [查看摘要][在线阅读][下载 921K]
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行业管理

• 我国动物性食品兽药残留标准现状与展望

  叶妮;李娜;史艳艳;王亦琳;陈超超;孙雷;赖俊;

  为全面了解我国动物性食品兽药残留标准现状，本文从我国动物性食品需监测药物残留的兽药品种和兽药残留标准现状，以及兽药使用范围、国内外兽药最大残留限量(MRL)标准和兽药残留检测方法标准的匹配程度等方面展开综述，深入分析相关问题并提出建议，以期为养殖业规范用药、食品安全监管部门制定相关政策、检测机构进行国内和进出口检验、科研机构开展兽药残留相关研究提供参考。

  2025年12期 v.61 130-136页 [查看摘要][在线阅读][下载 856K]
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• One Health视角下的水产品中细菌耐药性的现状与防控对策

  吴晓薇;焦彦翔;梅明珠;丁宁;曾潇;凌莉;陈芳;孙洁;王艳;鱼海琼;彭小莉;刘志玲;

  20世纪抗菌药物的研发与应用极大地挽救了生命，但其滥用和过度使用加剧了耐药性问题，已成为“One Health(同一健康)”框架下的重大挑战。耐药性问题不仅影响人类健康，还对畜牧业和水产养殖业构成威胁。作为动物蛋白的重要来源，水产品的安全性和抗菌药物耐药性问题备受关注。本文对国内外水产品中抗菌药物的使用与耐药现状，以及检测技术的最新进展进行了综述，并基于此提出了针对性的防控策略，旨在为抑制耐药基因和耐药菌的传播提供科学依据，保障食品公共卫生安全，推动我国水产养殖业迈向高质量发展。

  2025年12期 v.61 137-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 1117K]
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• 启事

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  2025年12期 v.61 6页 [查看摘要][在线阅读][下载 605K]
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